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递送并抑制肝脏中

 

病的反义寡核苷酸或 siRNA 药物不同,inclisiran 是专门为治疗广泛的患者群体而开发的。该 siRNA 还使用 GalNAc 缀合物介导其递送并抑制肝脏中 PCSK9 mRNA

的翻译。由于 PCSK9 诱导低密度脂蛋白 (LDL) 受体63的内吞作用和降解,因此 inclisiran 治疗可直接降低血液中的 LDL 胆固醇(图4d ))。inclisiran 最重要的特征之一是其作用非常持久,数据显示,即使单剂量的 inclisiran 也

会介导 表达

的持续下降,从而降低 LDL 水平超过六个月41。这种给药周期的。 适体 适体是设计用于结合特定蛋白质以调节其功能的核酸构建体(图5a)。迄今阿塞拜疆电话号码列表为止,只有一种基于RNA的适配体药物(适配体通过添加-apt-术语命名)获得了美国FDA的批准。Pegaptanib 是一种 28 个核是基于 RNA 的适体如何用作治疗药物的一个很好的例子。几种基于 RNA 的适体正在开发中,预计未来将出现更多基于

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适体的疗法

66 , 67。 图5:RNA适体药物。 图5 a基于适配体的药物的作用机制。适而,由于较长的 RNA 序列往往会诱导 Toll 样受体 (TLR) 介导的免疫反应69,因此 鉛藍mRNA 可能难以递送。这些困难减缓了它们的临床应用,。 基于 mRNA 的疗法根据其目的可以分为两大类(图6a)。在第一类中,外源mRNA被引入细胞中以替代或补充内源蛋白质。其中一个例19在 m开发出两种针对 COVID-19 的高效 mRNA

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