肝细胞、库普弗细胞和内皮细胞。8 mRNA 加载机制可能涉及静电相互作用、氢键或薄膜水合、纳米沉淀或微流体混合的配位相互作用。为了增强mRNA递送,已经设计和合成了各种载体,包括LNP、聚合纳米颗粒、阳离子纳米乳液(CNE)和其他递送系统136(图6)。mRNA递送系统的优化将显着提高mRNA转染效率和活性,这是mRNA药物开发中不可或缺的步骤。杨等人。使用胆固醇和阳离子肽 DP7 (VQW
修饰构
建 LNP,改善细胞内 mRNA 递送和 DC 的免疫刺激。137王等人。使用氧化石墨烯和聚乙烯亚胺(PEI)形成可注射的水凝胶,其携带编码卵清蛋白的mRNA和佐剂R848。mRNA 疫苗抑制 B16-OVA 黑色尼日利亚电话号码表素瘤模型中的肿瘤生长。138 Phua 等人。使用介孔二氧化硅纳米颗粒封装 mRNA 和 RNA 激活蛋白激酶抑制剂 C16。C16增强了mRNA的翻译,疫苗显着抑制了肿瘤
的生长黄等
人。利用 mRNA 编码干扰素刺激基因 (STING) 的组成型活性突变,从而放大 mRNA 疫苗诱导的免疫反应。140 图6 图6 装载 mRNA 的脂鉛藍质纳米颗粒中带正电荷的脂质。最广泛使用的 mRNA 制剂载体是 LNP。带正电荷的脂质在 LNP 中起着至关重要的作用,因为 LNP 通过脂质和 mRNA 之间的静电吸附来封装 mRNA。根据正电荷的产生,这些脂质可分为阳离子脂质和可电离脂质。此外,