氨酸激酶3配体(FLT3 L)。390 , 391 , 392外源性mRNA由于被多种先天免疫受体识别而具有固有的免疫刺激作用,能够刺激先天免疫反应,有利于疫苗接种,但它们会诱导mRNA降解并抑制抗原表达,不利于维持活性。 mRNA 疗法。78 , 393先前的研究表明,核苷修饰提高了 mRNA 翻译效率(Ψ、5mC、Ψ/5mC 或 N1-甲基-假尿苷/5-甲基胞苷),并且假尿苷/5-甲基胞苷 (Ψ/5mC) 修饰的 mRNA 部分通过 m
疫苗抑制先
天免疫激活,并将编码蛋白水平(萤火虫荧光素酶)在体外提高 100 倍,在小鼠脾脏中提高 20 倍。第394章395矛盾的是,研究还表明 Ψ 修饰增强了 mRNA 的免突尼斯电话号码表疫刺激功能,但未能增强 mRNA 翻译效率。396 , 397这个相反的结论可能与 RNA 序列优化的变化、通过 mRNA 纯化去除 dsRNA 污染
物的严格性以及
目标细胞类型中先天免疫感应的水平有关。6另一种有效的佐剂策略是编码用作 mRNA 佐剂的免疫调节蛋白,例如 TriMix,它编码三种免疫激活蛋白的组合:CD70、CD40 配体 (CD40 L) 和组成型活性 TLR4 (caTLR4)。第398章大量癌症疫苗研鉛藍究表明,TriMix mRNA 与刺激 DC 成熟和产生强效细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 反应相关。用编码共刺激分子4-1BB配体(4-1BBL)和CD4